在硬性下疳（初期梅毒）的病灶上刮些皮屑，顯微鏡下若能找到螺旋體，則確定是梅毒。

或者，梅毒血清檢查：篩檢用的VDRL或RPR測定法是一種「非特定性」的檢驗法，是偵測身體組織對螺旋體的反應。初期感染時組織反應強，所以力價高；慢性感染時，組織反應會稍降低，所以力價較低；若治癒，則力價應降低很多（初期感染若治癒，VDRL或RPR會變陰性；慢性感染即使治癒，VDRL或RPR可能仍呈陽性，只是力價降低）。VDRL或RPR因只是非特定抗體，當身體有急慢性發炎疾病存在時就可能出現『偽陽性』反應，所以要確立診斷需加做「特定抗體測定」。

FTA-ABS或TPHA是偵測體內對螺旋菌的特定抗體，只要感染梅毒，特定抗體就會永久存在體內（不管治癒與否，也不管是早期或晚期），所以只用來做為確定診斷用。由於VDRL或RPR和疾病的病程有關，治癒後力價應下降或消失，目前多用於婚前、懷孕前或輸血前之篩檢用；當然要看治療是否完全也要做這測定。

治療大多是注射盤尼西林(抗生素系列)，請找醫師吧！